北京时间9月18日02:45(英国当地时间17日19:45)，2008/09赛季欧洲冠军联赛首个比赛日E组一场焦点战在老特拉福德球场展开争夺，
双方此前两度交手均互交白卷言和。斯科尔斯停赛，卡里克受伤，加里-内维尔、埃文斯、哈格里夫斯、弗莱彻、朴智星和纳尼轮换进入首发。C-罗纳尔多伤愈进入替补席。比利亚雷亚尔同样轮换数人，卡索拉、塞纳和伊巴加萨等主力被安排在替补席，前曼联前锋罗西因伤缺阵。
曼联从开场后就利用边路发动攻势。纳尼和朴智星在两个边路的传中均被西班牙球队解围。曼联第8分钟错失良机，哈格里夫斯开出左侧角球，迭戈-洛佩斯判断失误出击落空，费迪南德远点6码处铲射偏出。1分钟后，鲁尼传中，纳尼头球攻门偏出。第14分钟，埃弗拉传球，纳尼左路30码外远射令迭戈-洛佩斯扑救脱手，后卫抢先解围。
第15分钟，厄古恩禁区边缘内绊倒朴智星，裁判未予判罚。曼联第23分钟险些破门，纳尼传球，弗莱彻铲传禁区右侧，朴智星12码处的射门被前巴萨中场埃德米尔森脚尖碰到，皮球偏转打在边网。第27分钟，哈格里夫斯同鲁尼踢墙配合后在禁区边缘的射门稍稍高出。第29分钟，费尔南德斯传球，皮雷突入禁区右侧底线附近的小角度射门被范德萨没收。
第30分钟，纳尼传球，特维斯右路25码处抽射，迭戈-洛佩斯飞身扑出底线。第35分钟，弗朗哥边线附近飞铲埃弗拉得到黄牌。第38分钟，纳尼突破传球，朴智星禁区右侧趟球稍大后被卡普德维拉绊倒，德国裁判斯塔克拒绝判罚点球。1分钟后，弗莱彻传球，鲁尼外围射门被没收。随后特维斯禁区边缘内低射偏出，鲁尼远程吊射也未能找到目标。
曼联出场阵容(4-4-2)：1-范德萨；2-加里.内维尔，5-费迪南德，23-埃文斯，3-埃弗拉；4-哈格里夫斯，24-弗莱彻，13-朴智星，17-纳尼；32-特维斯，10-鲁尼
比利亚雷亚尔出场阵容(4-4-1-1)：1-迭戈.洛佩斯；18-安赫尔，2-冈扎洛，4-戈丁，5-卡普德维拉；10-卡尼，6-厄古恩，3-埃德米尔森，7-皮雷；14-费尔南德斯；9-弗朗哥
